文/图 山东商报·速豹新闻网记者 李迪 实习生 孙一博 管恩旭
聚焦新型给药技术，研发高技术壁垒非专利药物，成功实现吉非替尼、注射用培美曲塞二钠等多款重磅国产药物上市，打破进口药物的技术及市场垄断……齐鲁制药集团有限公司药物研究院团队，围绕临床亟需药物研发，通过持之以恒的技术创新，为国内患者提供更优的治疗选择，大大减轻了患者经济负担及国家医保负担，充分彰显了民族企业的责任与担当。
从0到1，齐鲁制药创新打破国际垄断
“我们的注射用醋酸奥曲肽微球项目BE（Bioequivalence，生物等效性）试验做成了。”去年12月初，在药物研究院的一场会议上，团队迎来了这个等待6年的好消息。不久后，该项目国内首家申报生产，预计明年上市。
微球制剂具有高临床价值，可持续平稳释放药物几周至数月，有效性和安全性更好，能提高患者用药顺应性，但同时其技术门槛高、制备工艺复杂，产业化生产难度高，全球上市的微球产品不过十几种。微球技术长期被国外垄断，位列制约我国工业发展的35项“卡脖子”技术之一。
齐鲁制药自2009年开始启动微球平台建设，团队对工艺和产品反复打磨，找到十多个工艺参数、十多项产品指标的精确平衡，反复试验、钻研摸索，最终成果丰收在望。
“刚起步时认为能做出两个微球产品就很不容易了，但现在我们的微球平台建成了，第二个微球产品有望明年报产，第三个即将进行放大生产，一个改良型新药也在研发中，强劲的发展动力和广阔的前景大大地提振了我们继续向前走的信心，为齐鲁做出更多的优质微球产品！”团队人员说。
微球平台的搭建和日益成熟，不仅助力越来越多微球产品的诞生，更实现技术赋能，不断激活创新活力，拓宽发展领域。围绕微球产品及其特性，研发人员尝试搭建起多种新型技术平台。
据了解，除微球外，齐鲁制药在口溶膜、纳米粒、亚微乳、软胶囊、缓控释制剂、长效微晶等新兴剂型上都取得突破，均有产品上市或完成申报。齐鲁制药副总裁、药物研究院院长张明会说：“我们加强高技术壁垒复杂制剂和新型给药技术药物的研发力度，着力攻克‘卡脖子’技术，建成自己的平台，把核心技术掌握在自己手中，让研发更加快速、高效，打造有竞争力的产品线。”
截至目前，齐鲁制药药物研究院团队成功开发上市新药300余个，其中首家或独家上市产品55个，实现欧美上市新药30余个；通过一致性评价品种124个，其中首家过评49个，一致性评价国内领跑；申请专利759项，获得授权专利445项，21项PCT申请在美国、欧洲、加拿大、日本、韩国、新加坡、澳大利亚等国家获得76项授权。
不断提高重磅药物的临床可及性
聚焦临床亟需药物的研发，快速实现重磅药物的国产化，药物研究院团队致力于让国内患者用得上、用得起优质国产药物，提高重磅药物的临床可及性。
团队开发上市的产品吉非替尼片，是一种治疗非小细胞肺癌的分子靶向特效药，药物初进入中国市场定价为5000元一盒，一个月的治疗费用高达上万元。
药物研究院团队逐一攻克处方优化、工艺筛选、产业化放大等各项技术难题，历时7年成功实现首家上市。国产吉非替尼片的上市，促使该药物从最高的5000元降至500元，降幅高达90%，为国内患者提供更优的治疗选择，大大降低了患者的经济负担，节省了国家医保支出，彰显了民族企业的责任与担当。
一致性评价过评品种华法林钠片，因药物体内代谢的独特性和制剂处方的特殊性，一致性评价研究难度大，BE费用是其他药物的4-5倍，零售价仅0.2元/片，投入产出比严重失衡，但该药是瓣膜性心脏疾病患者不可替代的抗凝药物，临床需求较大。
因此，药物研究院团队以满足老百姓用药需求为己任，义无反顾地开展了该药物的一致性评价研究，最终通过评价且是国内唯一。
多年来，齐鲁制药始终以满足老百姓用药需求为初衷，重点打造产品差异化，药物研究院进行前瞻性布局，搭建多个高端复杂制剂、晶型、反应热研究等一系列技术平台，为患者提供更多质量高、疗效优的新药、好药。
在为临床用药提供更多选择的同时，齐鲁制药不断提高百姓用药的便利性和可及性，持续降低国家医保和百姓用药负担。积极参与国家药品集中采购，自国家集采以来总中标数达56个，领先全行业，大量节约国家医保基金支出，减轻患者经济负担。
创新赋能药物研发、智能生产
一系列创新成果的背后，是药物研究院布局多个创新平台的硕果，更得益于集团始终坚持创新驱动战略。
一直以来，药物研究院团队组织优势创新力量开展研发，并积极承担国家及省市级重大专项，快速推进重大创新药物的上市进程。目前国家重大新药创制专项靶向肺癌创新药QL-006（伊鲁阿克片）将于2023年中期获批上市，国家应急专项抗新冠小分子创新药QLS1128已完成II期临床研究，另有80余项在研创新药处于不同研究阶段，涉及肿瘤、肝病、免疫系统等重大疾病领域。
在药物开发过程中，团队培养了一支创新能力强、技术经验丰富的高水平研发队伍，提升了公司药物研发及产业化水平，对济南市乃至全国医药领域的创新发展起到了良好的引领与示范作用。
“药物研究院就是要多拿、快拿有竞争力的好文号，做一流研发、建一流团队、创一流成果，打造有竞争力的产品线，助力齐鲁制药成为有全球影响力的世界级制药企业。”集团副总裁、药物研究院院长张明会说起研究院的核心目标，而创新平台建设就是实现目标的重要一环。
购买先进仪器设备、完成实验室改造、积极引进高端人才搭建团队……近年来，药物研究院在集团的大力支持下，打好硬软件组合拳，多个创新平台逐步成熟完善并快速实现成果输出。
除此之外，药物研究院还在智能安全生产领域按下“加速键”。药物研究院的反应热平台被称为企业生产的“安全智库”，该平台能够有意识地将分析评价“关口”前移，为更有效的研发注入安全能量。同时，他们对前期检测数据进行更全面梳理、更深入分析，将多元数据转变为高价值的“信息”，“反哺”相关单位和人员。
据了解，反应热平台自2021年初投入运行，截至去年12月，已完成510多项反应热安全风险评估，涵盖集团人药、兽药、植保三大板块，涉及200余个项目/产品，包括1700余个化合物的热稳定性测试、300余个化学反应热测试，努力实现工艺安全检测全覆盖。
“通过反应热平台识别、评估化学品及化学反应风险，相当于为工艺安全装了个‘智慧保镖’，不仅为相关部门制定风险防控措施提供了‘热’安全数据，也推动着集团生产、研发工作的安全稳定开展。”药物研究院副院长范传文说。
